潛力無限！城大化學家研發新型的獨特RNA結構靶向工具，為癌症治療研究提供新思路

負責將儲存在DNA內的遺傳密碼解碼並產生蛋白質的核糖核酸（Ribonucleic acids, RNAs），會摺疊成不同的結構，以控制包括人類在內的各種生物的基本生理過程。而透過小分子來找出與疾病相關的RNA結構，一直是科學界研發靶向RNA藥物（RNA-targeting drugs）的金科玉律。最近，香港城市大學（城大）的研究團隊便開發了一種新型的RNA結構靶向工具，毋須靶向小分子，依然能針對地識別出與癌症和神經系統疾病等有關的獨特四鏈（four-stranded）RNA結構。團隊的發現或有助於進一步開發出相關疾病的治療工具。

與癌症和神經系統疾病相關的RNA G-四鏈體

郭博士說：「我們是全球首個研究團隊，成功研發出一種新型的工具，能夠靶向RNA G-四鏈體（RNA G-quadruplex，簡稱rG4）的L-RNA核酸適體（aptamers）。我們的研究數據表明，這些新開發的L-RNA核酸適體能選擇性地靶向特定的rG4目標，並精準地與之結合，表現更比現時最前沿的rG4靶向小分子更好。」他形容團隊的研究成果「令人鼓舞」，並說：「我們的成果為選擇性靶向rG4提供了嶄新及重要的方向，而且可能適用於靶向DNA和RNA中其他不常見的核酸結構。」

那到底什麼是RNA G-四鏈體呢？RNA G-四鏈體簡稱rG4，是由RNA序列形成的一種特殊結構，見於人類、植物、細菌和病毒中，能成為結構「支架」讓蛋白質結合形成，並發揮不同的生物學功能。個別的rG4已被發現於細胞中具有重要的功能和扮演基因調控的角色，近期的研究還發現了rG4與癌症、神經系統疾病和病毒致病機理有關。

而要進一步鑽研rG4，首先就要找到它們。一直以來，靶向功能性rG4的主要方法是運用小分子配體（ligands），即是分子量（molecular weight）輕的有機或無機化合物。郭博士解釋道：「不過大多數的rG4配體都無法區分具有相似結構的rG4，這對要選擇性靶向指定rG4以進行基因調控，構成一大挑戰。」

全新解決方案︰以嶄新L-RNA核酸適體靶向rG4

為克服上述挑戰，郭博士和他的團隊研發出「基於L-RNA核酸適體以靶向rG4」的全新解決方案，為科研界解決長期存在的問題。核酸適體是單鏈、短的DNA或RNA分子，摺疊成特定結構，並與金屬離子和蛋白質等特定目標結合。

郭博士和團隊花上將近兩年的時間，建立起他們命名為「rG4-SELEX」的核酸適體揀選平台，研發出可以靶向特定rG4的不同L-RNA核酸適體。